法治日報全媒體記者 廉穎婷 通訊員 李雨晴

近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心血液病醫(yī)學(xué)部高曉寧教授團(tuán)隊和周杰教授團(tuán)隊合作，在國際著名期刊《Oncogene》發(fā)表突破性研究成果，首次揭示PHF19基因在急性髓系白血病中的“致命開關(guān)”作用，為破解白血病復(fù)發(fā)耐藥難題帶來全新解決方案。這項發(fā)現(xiàn)猶如在抗癌戰(zhàn)場投下“智能制導(dǎo)武器”，有望實現(xiàn)白血病細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。

急性髓系白血病中的t(8;21)亞型患者約占全部病例的15%，這類患者雖然初始治療反應(yīng)較好，但約40%會遭遇復(fù)發(fā)或耐藥困境。就像戰(zhàn)場上的“頑固分子”，這些癌細(xì)胞總能找到逃逸治療的暗道。傳統(tǒng)化療如同“地毯式轟炸”，在殺傷癌細(xì)胞的同時也重創(chuàng)正常細(xì)胞，導(dǎo)致治療陷入僵局。

研究團(tuán)隊鎖定癌細(xì)胞“生命供給線”，歷時5年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)PHF19基因異?；钴S的患者治療效果顯著較差。通過構(gòu)建基因編輯小鼠模型證實：抑制PHF19基因可使白血病細(xì)胞增殖能力下降70%，實驗小鼠生存期延長2.5倍。

團(tuán)隊首次闡明WTAP-PHF19調(diào)控軸的雙重表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，這相當(dāng)于找到癌細(xì)胞的“能量總控開關(guān)”。不同于傳統(tǒng)基因突變，這種表觀遺傳改變具有可逆特性。靶向抑制劑將像“智能剪刀”精準(zhǔn)剪斷癌細(xì)胞的異常信號傳導(dǎo)，既能避免誤傷正常細(xì)胞，又可防止癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。這種新型治療策略突破傳統(tǒng)化療局限，通過調(diào)節(jié)“基因開關(guān)”實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。隨著相關(guān)藥物研發(fā)推進(jìn)，預(yù)計未來3至5年內(nèi)有望進(jìn)入臨床試驗階段，為復(fù)發(fā)難治患者帶來曙光。

高曉寧教授深耕白血病表觀遺傳調(diào)控20年，擅長復(fù)發(fā)難治性白血病精準(zhǔn)治療方案設(shè)計、表觀遺傳靶向治療。主持9項國家級/省部級課題，研究成果曾獲國家科技進(jìn)步獎二等獎，獲北京市科技新星計劃資助、獲評首屆解放軍總醫(yī)院優(yōu)秀醫(yī)師、優(yōu)秀研究生導(dǎo)師。周杰教授在造血發(fā)育表觀調(diào)控機(jī)制研究達(dá)國際先進(jìn)水平，研究成果在《Nature》《Cell Stem Cell》等雜志發(fā)表，獲國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金資助，獲評解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心十大杰出青年和優(yōu)秀教師。

（圖片：李雨晴）